Substansöversikt

Mebendazole (MBZ)

Godkänd anthelmintikum — inte godkänt som cancerläkemedel MBZ används mot vissa maskinfektioner hos människa. Onkologisk användning är experimentell/off-label och ska endast ske i studier eller under läkaransvar.

Varför just mebendazole?

Bland de tre substanserna på denna sajt har MBZ det mest formaliserade kliniska onkologispåret: USA (Johns Hopkins preklinik + fas I, Michigan-fallrapport) → fas II Indien (recidiverande GBM) → Egypten (kolorektal) m.m. Se den samlade USA-sidan: USA — positiva signaler.

USA — positiva humana signaler

C Dobrosotskaya m.fl., 2011 — University of Michigan

Mebendazole monotherapy and long-term disease control in metastatic adrenocortical carcinoma.

Metastaserad binjurebarkscancer efter flera misslyckade behandlingar. MBZ 100 mg × 2/dag monoterapi: metastaser regredierade och stabil sjukdom i 19 månader, god tolerans.

PubMed 21454232 Mer USA-data →
B Gallia / Johns Hopkins, 2021 — fas I

Median OS 21 mån i nydiagnostiserat HGG + TMZ + MBZ (n=24); doser till 200 mg/kg; inte primär effektstudie men positiv överlevnadssignal.

PMC

Preklinik — glioblastom

D Bai m.fl., 2011 — överlevnadsvinst i två GBM-modeller

Antiparasitic mebendazole shows survival benefit in 2 preclinical models of glioblastoma multiforme.

Johns Hopkins record

IC50 i GBM-cellinjer ca 0,1–0,3 µM; mikrotubulistörning; förlängd medelöverlevnad upp till ~63 % i ortotopa musmodeller (enligt publikationen).

Fas I — nyupptäckta höggradiga gliom + TMZ

B Gallia m.fl., 2021 — phase 1

Mebendazole and temozolomide in patients with newly diagnosed high-grade gliomas: Results of a phase 1 clinical trial. Neurooncol Adv. 2021.

PMC NCT01729260

24 patienter; dose-eskalering 25–200 mg/kg/dag oralt tillsammans med adjuvant temozolomid. Vid 200 mg/kg sågs bl.a. förhöjda leverenzymer (grad 3 ALT/AST) hos några, reversibelt vid dosminskning/utsättning. Författarna drar slutsatsen att långsiktig säkerhet/tolerabilitet var acceptabel upp till den studerade dosen — effekt kräver vidare studier.

Fas II — recidiverande glioblastom (Patil 2022)

A Patil m.fl., 2022 — Indien

Mebendazole plus lomustine or temozolomide in patients with recurrent glioblastoma. EClinicalMedicine. 2022.

DOI PubMed

88 patienter; båda armarna hade MBZ (CCNU+MBZ vs TMZ+MBZ). MBZ var väl tolererat. Studien nådde inte sitt interna OS-mål (9-mån 55 %) i denna svåra recidivpopulation — det är en av de få formella “missade endpoints”, inte en demonstration att MBZ är skadligt. Se positiva kartans korta lista.

Kolorektal & GI (blandade humana data)

A Hegazy m.fl., 2022 — liten RCT mCRC

MBZ 500 mg ×2 + FOLFOX4/bevacizumab vs standard (egyptisk encenter-studie, NCT03925662, n=40): rapporterad högre ORR och längre PFS i MBZ-armen. Ej oberoende replikerad — tolka försiktigt.

NCT03925662 PubMed sök
B Mansoori m.fl., 2021 — monoterapi fas 2a GI

Refraktär GI-cancer (NCT03628079): monoterapi utan meningsfull respons — progress hos utvärderade; belyser skillnad monoterapi vs kombination.

NCT03628079

Andra register

ID	Beskrivning	Länk
R NCT01837862	Fas I/II mebendazole vid pediatriska gliom + standard	ClinicalTrials.gov
R NCT02644291	Fas I MBZ vid recidiverande pediatriska hjärntumörer	ClinicalTrials.gov
R NCT03925662	MBZ + kemo vid metastaserad kolorektalcancer	ClinicalTrials.gov

Säkerhetsnotering (höga doser i studier)

I fas I (Gallia) användes doser som är mycket högre än typisk anthelmintikumdosering. Leverprover (ALT/AST) behöver följas. Self-dosing utan labbkontroll är riskabelt.

Sammanfattning

Lägesbild MBZ × cancer Starkast formella onkologispåret av de tre: preklinik + fas I + fas II. Fas I: tolerabilitet vid höga doser under övervakning. Fas II (recidiverande GBM): missade OS-mål — viktigt att inte “bara” citera positiva labbstudier. Fortsatt forskning kan fortfarande vara motiverad i andra populationer/kombinationer.

Alla trials Källor